Spatial requirement for PAMO for transformation of non-native linear substrates
Notice bibliographique
Résumé
Phenylacetone monooxygenase is the most stable and thermo-tolerant member of the Baeyer-Villiger monooxygenases family, and therefore it is an ideal candidate for the synthesis of industrially relevant ester or lactone compounds. However, its limited substrate scope has largely limited its industrial applications. Linear substrates are interesting from an industrial point of view, it is thus necessary to identify the essential spatial requirement for achieving high conversions for non-native linear substrates. Here using molecular dynamics simulations, we compared the conversion of a non-native linear substrate 2-octanone and the native substrate phenylacetone, catalyzed by the WT enzyme and a quadruple variant P253F/G254A/R258M/L443F that exhibits significantly improved activity towards 2-octanone. We uncovered that a remarkable movement of L289 is crucial for a reshaping of the active site of the quadruple variant so as to prevent the aliphatic substrate from moving away from the C4a-peroxyflavin, thus enabling it to keep a catalytically relevant pose during the oxygenation process. By performing steady-state kinetic analysis of two single-mutation variants at position 258, we further validated that the L289 reposition is attributed to the combined effect of quadruple mutations. In order to further explore the substrate scope of PAMO we also studied the binding of cyclopentanone and 2-phenylcyclohexanone, which are the typical substrates of CPMO in group I and CHMO in group III, respectively. Our study provides fundamental atomic-level insights in rational engineering of PAMO for wide applications in industrial biocatalysis, in particular, in the biotransformation of long-chain aliphatic oils into potential biodiesels.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».