Notice bibliographique
Résumé
Metastatic cancer is the leading cause of death in Canada. The personalized medical framework considers each patient’s genetic profile as a background to develop a specific treatment approach. Due to the success of early diagnostics, the mutational landscape of a tumour is mainly based on the sequencing data collected from early resected primary tumours, which do not necessarily reflect the mutational heterogeneity of the metastatic form of the disease and/or local recurrences underestimating tumour adaptational variations, challenging biomarker development and hindering therapeutic strategies of personalized medicine. This study has been designed to define the changes in metastatic potential of a developing tumour highlighting the immunological tumour properties, as one of emerging cancer hallmark. Microarray profiling of two separate paired cell lines of murine lung and prostate carcinomas allowed the detection of IFI44 and IL-33 as possible regulators of immunological properties within tumours. Significant down-regulation of these genes allows cancer cells with high metastatic potential to acquire capabilities to avoid destruction by the immune system via suppression of MHC-I expression. The immune-evasive phenotype allows tumour to obtain biological advantages resulting in the evasion of eradication by the immune system, which is a significant barrier for tumour growth and progression. Further study found that the overexpression of these selected genes reverses the antigen presentation deficiency in murine metastatic lung carcinoma and makes the tumour recognizable to the immune system. A parallel human study demonstrated that the expression of IL-33 is also co-regulated with HLA-I levels in human prostate cancer. Moreover, IL-33 by itself may be used as an immune prognostic biomarker for recurrence and survival in human prostate and kidney renal clear cell carcinomas. This new link in cancer biology allowed for the development a novel immunotherapeutic strategy for cancer-free survival via IL-33/ILC2 axis and the use of adoptively-transferred ILC2s. Testing this strategy on ILC2-deficient animals and animals that received ILC2s via adoptive transfer showed the importance of IL-33 and ILC2s in reducing tumour growth rate and metastatic spread to distal organs. Collectively, this thesis demonstrates a new mechanism for tumour immune escape and suggests a novel immunotherapeutic approach for anti-cancer treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».