TDP-43 pathology disrupts nuclear pore complexes and nucleocytoplasmic transport in ALS/FTD
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,298 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
The cytoplasmic mislocalization and aggregation of TAR DNA-binding protein-43 (TDP-43) is a common histopathological hallmark of the amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia disease spectrum (ALS/FTD). However, the composition of aggregates and their contribution to the disease process remain unknown. Here we used proximity-dependent biotin identification (BioID) to interrogate the interactome of detergent-insoluble TDP-43 aggregates and found them enriched for components of the nuclear pore complex and nucleocytoplasmic transport machinery. Aggregated and disease-linked mutant TDP-43 triggered the sequestration and/or mislocalization of nucleoporins and transport factors, and interfered with nuclear protein import and RNA export in mouse primary cortical neurons, human fibroblasts and induced pluripotent stem cell–derived neurons. Nuclear pore pathology is present in brain tissue in cases of sporadic ALS and those involving genetic mutations in TARDBP and C9orf72. Our data strongly implicate TDP-43-mediated nucleocytoplasmic transport defects as a common disease mechanism in ALS/FTD. Pathological TDP-43 protein aggregates are a hallmark of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. TDP-43 pathology alters the morphology of nuclear pore complexes and cause deficits in nucleocytoplasmic transport.
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La notice
- Revue
- Nature Neuroscience
- Thématique
- Amyotrophic Lateral Sclerosis Research
- Domaine
- Medicine
- Établissements canadiens
- —
- Organismes subventionnaires
- Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human DevelopmentNational Institute of Child Health and Human DevelopmentNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute of General Medical SciencesNational Institutes of HealthUniversité Paris DiderotMcGill UniversityEmory UniversityWeston Brain InstituteAlzheimer's Drug Discovery FoundationMuscular Dystrophy AssociationALS AssociationCentre National de la Recherche ScientifiqueEuropean Molecular Biology LaboratoryNational Institute on AgingAlzheimer's AssociationMichael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
- Mots-clés
- C9orf72Nuclear poreAmyotrophic lateral sclerosisTARDBPFrontotemporal dementiaNucleoporinCell biologyNuclear transportBiologyInduced pluripotent stem cellRanProtein aggregationNuclear proteinInteractomeNeurodegenerationCytoplasmNeuroscienceCell nucleusMutantPathologyGeneticsSOD1DiseaseGeneDementiaMedicineTranscription factor
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui