Down‐regulation of the Pineal Response to Adrenergic Stimulation Mediated by cAMP Induction of Phosphodiesterase 4B2
Notice bibliographique
Résumé
As a photoneuroendocrine transducer, the pineal gland influences circadian and circannual features of a broad range of physiological functions. These effects are mediated by the nocturnal increase in circulating melatonin, the pineal hormone. Melatonin synthesis is stimulated by NE acting through cAMP. In the study presented here, it was found that NE also induces the expression a member of the cyclic nucleotide phosphodiesterase family, PDE4B2. Pineal PDE4B2 mRNA levels increase > 6‐fold at night to levels which are > 6 higher than those in other tissues. The increase in PDE4B2 mRNA is associated with an increase in PDE4B2 protein and enzyme activity. In vitro studies indicate that pineal PDE4B2 mRNA, protein and activity levels are increased via activation of adrenergic receptors. In addition, PDE4B2 mRNA is elevated by cAMP protagonists; and, NE‐induced elevation of PDE4B2 mRNA is blocked by inhibition of PKA. These findings indicate that NE‐induced PDE4B2 gene expression is regulated by an adrenergic/cAMP/PKA mechanism. Consistent with the time course of the increase in PDE4 activity, it was also found that selective PDE4 inhibition with rolipram had negligible effects shortly after the initiation of adrenergic stimulation and marked effects four to eight hours later. These findings establish that the NE‐dependent induction of PDE4B2 is part of a programmed negative feedback response which attenuates cAMP levels. Accordingly, PDE4B2 appears to contribute to the interval timing function of the pineal gland by controlling the dynamics of the time course of the cAMP response.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».