Sex- and Age-Specific Impact of ERK Loss Within the Pituitary Gonadotrope in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling regulates hormone action in the reproductive axis, but specific mechanisms have yet to be completely elucidated. In the current study, ERK1 null and ERK2 floxed mice were combined with a gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRHR)-internal ribosomal entry site-Cre (GRIC) driver. Female ERK double-knockout (ERKdko) animals were hypogonadotropic, resulting in anovulation and complete infertility. Transcript levels of four gonadotrope-specific genes (GnRHR and the three gonadotropin subunits) were reduced in pituitaries at estrus in ERKdko females, and the postcastration response to endogenous GnRH hyperstimulation was blunted. As females aged, they exhibited abnormal ovarian histology, as well as increased body weight. ERKdko males were initially less affected, showing moderate subfertility, up to 6 months of age. Male ERKdko mice also displayed a blunted response to endogenous GnRH following castration. By 12 months of age, ERKdko males had reduced testicular weights and sperm production. By 18 months of age, the ERKdko males displayed reduced testis and seminal vesicle weights, marked seminiferous tubule degeneration, and a 77% reduction in sperm production relative to controls. As the GRIC is also active in the male germ line, we examined the specific role of ERK loss in the testes using the stimulated by retinoic acid 8 (Stra8)-Cre driver. Whereas ERK loss in GRIC and Stra8 males resulted in comparable losses in sperm production, seminiferous tubule histological degeneration was only observed in the GRIC-ERKdko animals. Our data suggest that loss of ERK signaling and hypogonadotropism within the reproductive axis impacts fertility and gonadal aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».