ROAR: a phase 2, open-label study in patients (pts) with BRAF V600E–mutated rare cancers to investigate the efficacy and safety of dabrafenib (D) and trametinib (T) combination therapy.
Notice bibliographique
Résumé
TPS2604 Background: Combination D + T is approved for the treatment of BRAF V600E/K–mutant unresectable or metastatic melanoma. BRAF V600E mutations have also been identified in some rare cancers, including anaplastic thyroid cancer, biliary tract cancer, gastrointestinal stromal tumor, nonseminomatous germ cell tumor, hairy cell leukemia (HCL), World Health Organization (WHO) grade I/II glioma, WHO grade III/IV glioma, multiple myeloma, and adenocarcinoma of the small intestine. US incidence rates of these rare tumors range from 0.07 to 6.3 per 100,000, with BRAF V600E mutation frequency ranging from 3% in high-grade glioma to 90% in HCL. Therefore, the ROAR study is underway in pts with these 9 rare BRAF-mutant cancers to assess the safety and efficacy of D + T combination therapy. Methods: This international, multicenter, open-label phase 2 study (NCT02034110) uses a Bayesian hierarchical statistical design that increases study power by borrowing information across histology cohorts based on the emerging response rate. Enrollment for each of the 9 cohorts (up to 25 pts each) may be stopped early for futility or efficacy if various criteria occur based on accrued data. Pts with BRAF V600E–mutant histologically or cytologically confirmed advanced disease with no available standard treatment options are eligible. Enrollment based on local BRAF V600E mutation results is permitted. Pts receive D (150 mg twice daily orally) and T (2 mg once daily orally) on a continuous dosing schedule until unacceptable toxicity, disease progression, or death occurs. Responses are assessed every 8 weeks per tumor-specific response criteria while pts are on study treatment. The primary study endpoint is overall response rate by investigator assessment. Secondary objectives include duration of response, progression-free survival, overall survival, and safety. Pharmacodynamic markers and quality of life will also be evaluated. If a histological cohort meets stopping criteria for early efficacy, an expansion cohort will be opened. This ongoing trial is currently recruiting pts at 48 centers in the United States, Canada, Europe, and South Korea. Clinical trial information: NCT02034110.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».