SP722B CELL CLUSTERS IN T CELL MEDIATED ACUTE KIDNEY ALLOGRAFT REJECTION IN MAN AND MICE
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION AND AIMS: B-cell activation contributes to an aggravated clinical course of T cell mediated (TCMR) rejection and strategies to combine steroid plus therapy with rituximab for B-cell suppression are ongoing. Here, we analyzed patient kidney transplant (ktx) biopsies and identified characteristic different patterns of B-cell distribution. METHODS: The systemic expression of the B-cell chemoattractant CXCL-13 in patient blood was analyzed. In addition, a translational mouse model of TCMR was investigated and allograft histology was compared to systemic CXCL-13 release over time. RESULTS: In patient biopsies with TCMR B-cell clusters were detected subcapsular, next to atrophic tubuli or as nodular infiltrates in the vicinity of blood vessels. Significant increase of CXCL-13 correlated with Banff 1A rejection. Borderline rejection did cause enhanced CXCL-13 release.In the translational mouse model with fully mismatched BALB/c (H2d) kidney grafts transplanted into C57BL/6 (B6) recipients immunohistochemistry revealed Banff 1A, 2B rejection patterns with dense interstitial CD3+ T-cell infiltrates. Similar to findings in patient ktx biopsies, perivascular CD20+ B-cell clusters with nodular patterns adjacent to middle sized vessels where identified. Flow cytometry of the kidney allografts revealed enhanced T cell receptor (TCR) positive cells but also CD20+ B-cells. In turn, B-cell depletion was seen in the whole blood of allogenic ktx mice compared to isogenic ktx. In addition, CXCL-13 blood levels correlated with the appearance of B-cell clusters in allogenic ktx. CONCLUSIONS: Taken together, we present a translational mouse model for B-cell activation within TCMR with similar characteristics as in patients which offers the possibility to study new treatment approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».