Development of a PET radioligand for potassium channels to image CNS demyelination
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Central nervous system (CNS) demyelination represents the pathological hallmark of multiple sclerosis (MS) and contributes to other neurological conditions. Quantitative and specific imaging of demyelination would thus provide critical clinical insight. Here, we investigated the possibility of targeting axonal potassium channels to image demyelination by positron emission tomography (PET). These channels, which normally reside beneath the myelin sheath, become exposed upon demyelination and are the target of the MS drug, 4-aminopyridine (4-AP). We demonstrate using autoradiography that 4-AP has higher binding in non-myelinated and demyelinated versus well-myelinated CNS regions, and describe a fluorine-containing derivative, 3-F-4-AP, that has similar pharmacological properties and can be labeled with 18 F for PET imaging. Additionally, we demonstrate that [ 18 F]3-F-4-AP can be used to detect demyelination in rodents by PET. Further evaluation in Rhesus macaques shows higher binding in non-myelinated versus myelinated areas and excellent properties for brain imaging. Together, these data indicate that [ 18 F]3-F-4-AP may be a valuable PET tracer for detecting CNS demyelination noninvasively.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».