Abstract 19388: HDAC6 Inhibition Potential in Pulmonary Arterial Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive and fatal disease characterized by the elevation of mean pulmonary arterial pressure. Pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) from PAH patients exhibit a cancer-like pro-proliferative and anti-apoptotic phenotype leading to development of progressive pulmonary artery remodeling. The histone deacetylase 6 (HDAC6) is mainly cytoplasmic and involved primarily in “non-histone” functions. Previous studies have shown that HDAC6 plays critical roles on many cellular processes related to cancer. Hypothesis: HDAC6 inhibition corrects the abnormal phenotype of PAH-PASMCs and improves PAH. Methods and Results: Using a multidisciplinary and translational approach, we demonstrated that HDAC6 is upregulated (WB; p In vitro , inhibition of HDAC6 increases DNA damage (γH2AX, WB) and promotes the accumulation of ubiquitinated protein aggregates potentially toxic for the cell (ubiquitin, WB and IF). Finally, in both monocrotaline and sugen/hypoxia rat models of PAH, we demonstrated that HDAC6 inhibition using Tubastatin A (25mg/kg/day, 14 days, i.p.) improves pulmonary hemodynamic (p Conclusions: We provide evidence that HDAC6 is upregulated in human PAH and contribute to the proliferative and anti-apoptotic phenotype of PAH-PASMCs. HDAC6 inhibition may represent a novel and attractive avenue for reversing PAH avoiding the adverse off-target effects of pan-HDAC inhibitors. The susceptibility of HDAC6 KO mice to develop PAH following hypoxia exposure is currently under investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».