Bufalin inhibits gastric cancer invasion and metastasis by down-regulating Wnt/ASCL2 expression
Notice bibliographique
Résumé
// Jie Wang 1, * , Han Cai 1, * , Yue Xia 1, * , Shiying Wang 2 , Likai Xing 1 , Chao Chen 1 , Yong Zhang 1 , Jie Xu 1 , Peihao Yin 1 , Yiming Jiang 1 , Ronghua Zhao 3 , Qingshong Zuo 1 and Teng Chen 1, 4 1 Department of General Surgery, Putuo Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200062, China 2 Department of Gastroenterology, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China 3 Department of Medical, Virogin Biotech Ltd., Vancouver, British Columbia V6S 2L9, Canada 4 Shanghai Putuo Central School of Clinical Medicine, Anhui Medical University, Shanghai 200062, China * These authors have contributed equally to this work Correspondence to: Teng Chen, email: 13801842406@163.com Qingshong Zuo, email: zqsadsl123@sina.com Keywords: bufalin; gastric cancer; invasion and metastasis; Wnt/ASCL2 signaling; EMT Received: September 28, 2017 Accepted: January 02, 2018 Epub: January 11, 2018 Published: May 04, 2018 ABSTRACT Achaete-scute-like 2 (ASCL2) is a transcription factor containing a basic helix-loop-helix (bHLH) domain and is a downstream target of Wnt signaling in intestinal stem cells. Bufalin is the primary active ingredient in Chan Su, a traditional Chinese medicine obtained from the skin and parotid venom glands of toads. The purpose of this study was to research the anti-invasion and anti-metastasis activity of bufalin in gastric cancer and to identify the potential mechanism. Bufalin inhibited gastric cancer cell invasion and metastasis, suppressed cancer cell colony formation, and inhibited the growth of subcutaneous xenografted tumors in nude mice. Furthermore, bufalin inhibited ASCL2 expression and down-regulated the expression of invasion-related genes such as MMP2, MMP9, and vimentin, thereby suppressing epithelial-mesenchymal transition (EMT) in gastric cancer. A Wnt signaling inhibitor (XAV939) down-regulated invasion and the expression of ASCL2, β-catenin, and vimentin but up-regulated E-cadherin expression. In nude mice, bufalin inhibited the tumorigenic behavior of gastric cancer cells, induced cancer cell apoptosis, and regulated invasion-related gene expression. Together, our results suggest that bufalin arrests invasion and metastasis and that its mechanism of action may involve down-regulating Wnt/ASCL2 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».