N6-methyladenosine RNA modification regulates embryonic neural stem cell self-renewal through histone modifications
Notice bibliographique
Résumé
Internal N6-methyladenosine (m6A) modification is widespread in messenger RNAs (mRNAs) and is catalyzed by heterodimers of methyltransferase-like protein 3 (Mettl3) and Mettl14. To understand the role of m6A in development, we deleted Mettl14 in embryonic neural stem cells (NSCs) in a mouse model. Phenotypically, NSCs lacking Mettl14 displayed markedly decreased proliferation and premature differentiation, suggesting that m6A modification enhances NSC self-renewal. Decreases in the NSC pool led to a decreased number of late-born neurons during cortical neurogenesis. Mechanistically, we discovered a genome-wide increase in specific histone modifications in Mettl14 knockout versus control NSCs. These changes correlated with altered gene expression and observed cellular phenotypes, suggesting functional significance of altered histone modifications in knockout cells. Finally, we found that m6A regulates histone modification in part by destabilizing transcripts that encode histone-modifying enzymes. Our results suggest an essential role for m6A in development and reveal m6A-regulated histone modifications as a previously unknown mechanism of gene regulation in mammalian cells. Using a genetic approach, Wang et al. demonstrate an essential function for m6A mRNA modification in promoting neural stem cell proliferation and reveal interactions between m6A and histone modification as a novel gene regulatory mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».