VKOR paralog VKORC1L1 supports vitamin K–dependent protein carboxylation in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Vertebrates possess 2 proteins with vitamin K oxidoreductase (VKOR) activity: VKORC1, whose vitamin K reduction supports vitamin K-dependent (VKD) protein carboxylation, and VKORC1-like 1 (VKORC1L1), whose function is unknown. VKD proteins include liver-derived coagulation factors, and hemorrhaging and lethality were previously observed in mice lacking either VKORC1 or the γ-glutamyl carboxylase (GGCX) that modifies VKD proteins. Vkorc1-/- mice survived longer (1 week) than Ggcx-/- mice (midembryogenesis or birth), and we assessed whether VKORC1L1 could account for this difference. We found that Vkorc1-/-;Vkorc1l1-/- mice died at birth with severe hemorrhaging, indicating that VKORC1L1 supports carboxylation during the pre- and perinatal periods. Additional studies showed that only VKORC1 sustains hemostasis beyond P7. VKORC1 expression and VKOR activity increased during late embryogenesis and following birth, while VKORC1L1 expression was unchanged. At P0, most (>99%) VKOR activity was due to VKORC1. Prothrombin mRNA, protein, and carboxylation also increased during this period, as did mRNA levels of coagulation factors encoding genes F7, F9, and F10. VKORC1L1 levels in Vkorc1-/- mouse liver may therefore be insufficient for supporting carboxylation beyond day 7. In support of this conclusion, VKORC1L1 overexpression in liver rescued carboxylation and hemostasis in adult Vkorc1-/- mice. These findings establish that VKORC1L1 supports VKD protein carboxylation in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».