Development of a recombinant murine tumour model using hepatoma cells expressing hepatitis C virus nonstructural antigens
Notice bibliographique
Résumé
Hepatitis C virus (HCV) chronically infects 2%-3% of the world's population, causing liver disease and cancer with prolonged infection. The narrow host range of the virus, being restricted largely to human hepatocytes, has made the development of relevant models to evaluate the efficacy of vaccines a challenge. We have developed a novel approach to accomplish this by generating a murine hepatoma cell line stably expressing nonstructural HCV antigens which can be used in vitro or in vivo to test HCV vaccine efficacies. These HCV-recombinant hepatoma cells formed large solid-mass tumours when implanted into syngeneic mice, allowing us to test candidate HCV vaccines to demonstrate the development of an HCV-specific immune response that limited tumour growth. Using this model, we tested the therapeutic potential of recombinant anti-HCV-specific vaccines based on two fundamentally different attenuated pathogen vaccine systems-attenuated Salmonella and recombinant adenoviral vector based vaccine. While attenuated Salmonella that secreted HCV antigens limited growth of the HCV-recombinant tumours when used in a therapeutic vaccination trial, replication-competent but noninfectious adenovirus expressing nonstructural HCV antigens showed overall greater survival and reduced weight loss compared to non-replicating nondisseminating adenovirus. Our results demonstrate a model with anti-tumour responses to HCV nonstructural (NS) protein antigens and suggest that recombinant vaccine vectors should be explored as a therapeutic strategy for controlling HCV and HCV-associated cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».