Disparate Effects of Lithium and a GSK-3 Inhibitor on Neuronal Oscillatory Activity in Prefrontal Cortex and Hippocampus
Notice bibliographique
Résumé
Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) plays a critical role in cognitive dysfunction associated with Alzheimer's disease (AD), yet the mechanism by which GSK-3 alters cognitive processes in other disorders, such as schizophrenia, remains unknown. In the present study, we demonstrated a role for GSK-3 in the direct regulation of neuronal oscillations in hippocampus (HIP) and prelimbic cortex (PL). A comparison of the GSK-3 inhibitors SB 216763 and lithium demonstrated disparate effects of the drugs on spatial memory and neural oscillatory activity in HIP and PL. SB 216763 administration improved spatial memory whereas lithium treatment had no effect. Analysis of neuronal local field potentials in anesthetized animals revealed that whereas both repeated SB 216763 (2.5 mg/kg) and lithium (100 mg/kg) induced a theta frequency spike in HIP at approximately 10 Hz, only SB 216763 treatment induced an overall increase in theta power (4-12 Hz) compared to vehicle. Acute administration of either drug suppressed slow (32-59 Hz) and fast (61-100 Hz) gamma power. In PL, both drugs induced an increase in theta power. Repeated SB 216763 increased HIP-PL coherence across all frequencies except delta, whereas lithium selectively suppressed delta coherence. These findings demonstrate that GSK-3 plays a direct role in the regulation of theta oscillations in regions critically involved in cognition, and highlight a potential mechanism by which GSK-3 may contribute to cognitive decline in disorders of cognitive dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».