Knockdown of Nrf2 inhibits angiogenesis by downregulating VEGF expression through PI3K/Akt signaling pathway in cerebral microvascular endothelial cells under hypoxic conditions
Notice bibliographique
Résumé
Ischemic stroke is a major cerebrovascular disease resulting from a transient or permanent local reduction of cerebral blood flow. Angiogenesis plays an important role in cerebral microvascular repair after ischemic stroke. This study aimed at investigating the effect of NF-E2-related factor 2 (Nrf2) on the angiogenesis of mouse cerebral microvascular endothelial bEnd.3 cells in a hypoxic environment. We found that Nrf2 expression was temporarily increased in hypoxia-induced bEnd.3 cells. Knockdown of Nrf2 inhibited the proliferation, migration, as well as tube formation in hypoxia-induced bEnd.3 cells. Meanwhile, vascular endothelial growth factor and PI3K/Akt signaling pathways were identified to be regulated by Nrf2 in hypoxia-induced bEnd.3 cells. It was found that silencing of Nrf2 downregulated the expression levels of NAD(P)H:quinine oxidoreductase-1, vascular endothelial growth factor, p-Akt, and heme oxygenase-1 in hypoxia-induced bEnd.3 cells. Data suggested that hypoxia induced the transient increase of Nrf2, which plays a key role in the angiogenesis of cerebral microangiogenesis, and that Nrf2 regulates the proliferation, migration, as well as tube formation likely through PI3K/Akt signaling pathway in hypoxia-induced bEnd.3 cells. Our study provides proof of concept for the modulation of Nrf2, so as to tilt the balance toward angiogenesis, representing a therapeutic strategy for hypoxia or ischemia disorders such as stroke.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».