Regulation of B cell responses in allergy by histamine receptors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Histamine is a bioactive amine stored in mast cells and basophils and released upon antigen-specific IgE-dependent activation, mediating responses during allergic reactivity, including vasodilation, smooth muscle constriction and inflammatory cell recruitment. These are regulated through four receptors (H1R-H4R) that are differentially expressed on various cell types. Despite this, increasing evidence suggests that histamine can be produced during the priming phase of allergen responses, with H4R on dendritic cells being important for initiating Type 2 immunity. Here, we sought to determine the roles of these receptors in supporting antigen-specific B cell responses. Interestingly, our data demonstrates that both murine and human B cells only expressed H1R and H2R; these also showed differential expression levels on specific B cell subsets and upon activation. Using an Ovalbumin-alum (OVA-alum) model of allergic immunization, mice lacking H2R produced significantly lower levels of OVA-IgE, whereas mice lacking H1R were unaffected. Surprisingly, absence of both H1R and H2R (H1R/H2R DKO) exhibited undetectable levels of OVA-IgE. This was not due to T cell-intrinsic influences since restimulation of splenocytes from immunized H1R/H2R DKO mice showed that Th2 cytokine production was unaltered compared to WT. Instead, in vitro stimulation of B220+ B cells by αCD40 and IL-4 yielded significantly lower IgE production from H1R/H2R DKO mice than WT and defines a key requirement for these receptors in permitting B cells from generating IgE antibodies. Our data establishes a novel requirement for histamine, a molecule typically considered in regulating allergic responses, in supporting the generation of allergic sensitivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».