<i>CYP2C19</i> variant mitigates Alzheimer disease pathophysiology in vivo and postmortem
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Objective</h3> To verify whether <i>CYP</i> polymorphisms are associated with amyloid-β (Aβ) pathology across the spectrum of clinical Alzheimer disease using in vivo and postmortem data from 2 independent cohorts. <h3>Methods</h3> A candidate-gene approach tested the association between 5 genes (28 single nucleotide polymorphisms) and Aβ load measured in vivo by the global [<sup>18</sup>F]florbetapir PET standardized uptake value ratio (SUVR) in 338 Alzheimer9s Disease Neuroimaging Initiative participants. Significant results were then tested using plasma Aβ and CSF Aβ and Aβ/phosphorylated tau (Aβ/p-tau) ratio in the same cohort. The significant association was also generalized to postmortem Aβ load measurement in the Rush Religious Orders Study/Memory and Aging Project cohorts. In addition, global cognition was used as a phenotype in the analysis in both cohorts. <h3>Results</h3> Analysis of Aβ PET identified a variant in the <i>CYP2C19</i> gene (rs4388808; <i>p</i> = 0.0006), in which carriers of the minor allele (MA) had a lower global SUVR. A voxel-wise analysis revealed that the variant is associated with a lower Aβ load in the frontal, inferior temporal, and posterior cingulate cortices. MA carriers also had higher CSF Aβ (<i>p</i> = 0.003) and Aβ/p-tau ratio (<i>p</i> = 0.02) but had no association with Aβ plasma levels. In postmortem brains, MA carriers had a lower Aβ load (<i>p</i> = 0.03). Global cognition was higher in MA carriers, which was found to be mediated by Aβ. <h3>Conclusions</h3> Together, these findings point to an association between <i>CYP2C19</i> polymorphism and Aβ pathology, suggesting a protective effect of the MA of rs4388808. Despite the several possibilities in which <i>CYP2C19</i> affects brain Aβ, the biological mechanism by which this genetic variation may act as a protective factor merits further investigation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle