Rationale and Design of an Adaptive Phase 2b/3 Clinical Trial of Selepressin for Adults in Septic Shock. Selepressin Evaluation Programme for Sepsis-induced Shock—Adaptive Clinical Trial
Notice bibliographique
Résumé
receptor agonist, for adults with septic shock. SEPSIS-ACT (Selepressin Evaluation Programme for Sepsis-induced Shock-Adaptive Clinical Trial) is a blinded, randomized, placebo-controlled, two-part, adaptive phase 2b/3 trial, evaluating up to four selepressin dosing strategies. The primary outcome is pressor- and ventilator-free days, with a value of zero assigned for death within 30 days. We calculate Bayesian probabilities of final trial success to guide interim decision-making. Part 1 (dose-finding) has an adaptive sample size based on response-adaptive randomization and prespecified rules to determine stopping for futility or selection of the best dosing regimen for Part 2. Part 2 (confirmation) randomizes a minimum of 1,000 patients equally to the selected dosing regimen or placebo. The final estimate of treatment effect compares all selepressin-treated patients with all placebo-treated patients. The sample size of 1,800 provides 91% power to detect an increase of 1.5 pressor- and ventilator-free days with a reduction in mortality of 1.5%. The trial received a Special Protocol Assessment agreement from the U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research and is underway in Europe and the United States. SEPSIS-ACT is an innovative trial that addresses both optimal dose and confirmation of benefit, accelerating the evaluation of selepressin while mitigating risks to patients and sponsor through use of response-adaptive randomization, a novel registration endpoint, prespecified futility stopping rules, and a large sample size. Clinical Trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT02508649).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,109 | 0,088 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,006 |
| Communication savante | 0,004 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,011 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,024 | 0,010 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».