Cytosolic carnitine acetyltransferase as a source of cytosolic acetyl-CoA: a possible mechanism for regulation of cardiac energy metabolism
Notice bibliographique
Résumé
The role of carnitine acetyltransferase (CrAT) in regulating cardiac energy metabolism is poorly understood. CrAT modulates mitochondrial acetyl-CoA/CoA (coenzyme A) ratios, thus regulating pyruvate dehydrogenase activity and glucose oxidation. Here, we propose that cardiac CrAT also provides cytosolic acetyl-CoA for the production of malonyl-CoA, a potent inhibitor of fatty acid oxidation. We show that in the murine cardiomyocyte cytosol, reverse CrAT activity (RCrAT, producing acetyl-CoA) is higher compared with the liver, which primarily uses ATP-citrate lyase to produce cytosolic acetyl-CoA for lipogenesis. The heart displayed a lower RCrAT Km for CoA compared with the liver. Furthermore, cytosolic RCrAT accounted for 4.6 ± 0.7% of total activity in heart tissue and 12.7 ± 0.2% in H9C2 cells, while highly purified heart cytosolic fractions showed significant CrAT protein levels. To investigate the relationship between CrAT and acetyl-CoA carboxylase (ACC), the cytosolic enzyme catalyzing malonyl-CoA production from acetyl-CoA, we studied ACC2-knockout mouse hearts which showed decreased CrAT protein levels and activity, associated with increased palmitate oxidation and acetyl-CoA/CoA ratio compared with controls. Conversely, feeding mice a high-fat diet for 10 weeks increased cardiac CrAT protein levels and activity, associated with a reduced acetyl-CoA/CoA ratio and glucose oxidation. These data support the presence of a cytosolic CrAT with a low Km for CoA, favoring the formation of cytosolic acetyl-CoA, providing an additional source to the classical ATP-citrate lyase pathway, and that there is an inverse relation between CrAT and the ratio of acetyl-CoA/CoA as evident in conditions affecting the regulation of cardiac energy metabolism.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».