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Enregistrement W2787737417 · doi:10.1101/242958

Chromatin Functional States Correlate with HIV Latency Reversal in Infected Primary CD4 <sup>+</sup> T cells

2018· preprint· en· W2787737417 sur OpenAlexfundno aff
Emilie Battivelli, Matthew S. Dahabieh, Mohamed Abdel‐Mohsen, J. Peter Svensson, Israel Tojal da Silva, Lilian B. Cohn, Andrea Gramatica, Steven G. Deeks, Warner C. Greene, Satish K. Pillai, Eric Verdin

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2018
Typepreprint
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueHIV Research and Treatment
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institute of Dental and Craniofacial ResearchNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesCanadian Institutes of Health ResearchUniversity of California, San FranciscoCenter for AIDS Research, University of WashingtonNational Institutes of HealthVetenskapsrådetNational Institute on Drug AbuseCancerfondenCalifornia HIV/AIDS Research ProgramamfAR, The Foundation for AIDS Research
Mots-clésProvirusChromatinVirologyBiologyLatency (audio)Human immunodeficiency virus (HIV)Virus latencyVirusImmunologyGenomeGeneticsViral replicationDNAGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Human immunodeficiency virus (HIV) infection cannot be cured due to a small reservoir of latently infected CD4 + T cells in treated patients. The “shock and kill” approach proposes to eliminate the reservoir by inducing its activation and the direct or indirect killing of infected cells. Current latency reversing agents (LRAs) do not reduce the viral reservoir in treated patients. We use a novel dual-fluorescent HIV reporter to identify and purify latent cells, and to determine the fraction of latent cells that undergo viral reactivation after infection of primary CD4 + T cells. Unexpectedly, LRAs reactivate less than 5% of latent proviruses. Analysis of HIV integration sites from induced and non-induced latent populations reveals distinct provirus integration sites between these two populations in terms of chromatin functional states. These findings challenge “shock and kill”, and suggest the need of more potent LRAs in combination with immunomodulatory approaches to eradicate HIV reservoir.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,014

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,196
Écart entre enseignants0,188 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations6
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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