Protein Kinase 2β Is Expressed in Neural Crest-Derived Urinary Pacemaker Cells and Required for Pyeloureteric Contraction
Notice bibliographique
Résumé
Nonobstructive hydronephrosis, defined as dilatation of the renal pelvis with or without dilatation of the ureter, is the most common antenatal abnormality detected by fetal ultrasound. Yet, the etiology of nonobstructive hydronephrosis is poorly defined. We previously demonstrated that defective development of urinary tract pacemaker cells (utPMCs) expressing hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3 (HCN3) and the stem cell marker cKIT causes abnormal ureteric peristalsis and nonobstructive hydronephrosis. However, further investigation of utPMC development and function is limited by lack of knowledge regarding the embryonic derivation, development, and molecular apparatus of these cells. Here, we used lineage tracing in mice to identify cells that give rise to utPMCs. Neural crest cells (NCCs) indelibly labeled with tdTomato expressed HCN3 and cKIT. Furthermore, purified HCN3+ and cKIT+ utPMCs were enriched in Sox10 and Tfap-2α , markers of NCCs. Sequencing of purified RNA from HCN3+ cells revealed enrichment of a small subset of RNAs, including RNA encoding protein kinase 2 β (PTK2 β ), a Ca 2+ -dependent tyrosine kinase that regulates ion channel activity in neurons. Immunofluorescence analysis in situ revealed PTK2 β expression in NCCs as early as embryonic day 12.5 and in HCN3+ and cKIT+ utPMCs as early as embryonic day 15.5, with sustained expression in HCN3+ utPMCs until postnatal week 8. Pharmacologic inhibition of PTK2 β in murine pyeloureteral tissue explants inhibited contraction frequency. Together, these results demonstrate that utPMCs are derived from NCCs, identify new markers of utPMCs, and demonstrate a functional contribution of PTK2 β to utPMC function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».