Mechanical Ventilation Induces Desensitization of Lung Axl Tyrosine Kinase Receptors
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lower tidal volumes are increasingly used in acute respiratory distress syndrome, but mortality has changed little in the last 20 yr. Therefore, in addition to ventilator settings, it is important to target molecular mediators of injury. Sepsis and other inflammatory states increase circulating concentrations of Gas6, a ligand for the antiinflammatory receptor Axl, and of a soluble decoy form of Axl. We investigated the effects of lung stretch on Axl signaling. METHODS: We used a mouse model of early injury from high tidal volume and assessed the effects of inhibiting Axl on in vivo lung injury (using an antagonist R428, n = 4/group). We further determined the effects of stretch on Axl activation using in vitro lung endothelial cells. RESULTS: High tidal volume caused mild injury (compliance decreased 6%) as intended, and shedding of the Axl receptor (soluble Axl in bronchoalveolar fluid increased 77%). The Axl antagonist R428 blocked the principal downstream Axl target (suppressor of cytokine signaling 3 [SOCS3]) but did not worsen lung physiology or inflammation. Cyclic stretch in vitro caused Axl to become insensitive to activation by its agonist, Gas6. Finally, in vitro Axl responses were rescued by blocking stretch-activated calcium channels (using guanidinium chloride [GdCl3]), and the calcium ionophore ionomycin replicated the effect of stretch. CONCLUSIONS: These data suggest that lung endothelial cell overdistention activates ion channels, and the resultant influx of Ca inactivates Axl. Downstream inactivation of Axl by stretch was not anticipated; preventing this would be required to exploit Axl receptors in reducing lung injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».