Repeated airway constrictions in mice do not alter respiratory function
Notice bibliographique
Résumé
It is suggested that the frequent strain the airways undergo in asthma because of repeated airway smooth muscle (ASM)-mediated constrictions contributes to airway wall remodeling. However, the effects of repeated constrictions on airway remodeling, as well as the ensuing impact of this presumptive remodeling on respiratory mechanics, have never been investigated in subjects without asthma. In this study, we set out to determine whether repeated constrictions lead to features that are reminiscent of asthma in mice without asthma. BALB/c mice were subjected to a 30-min constriction elicited by aerosolized methacholine every other day over 6 wk. Forty-eight hours after the last constriction, the mechanics of the respiratory system was evaluated at baseline and in response to incremental doses of nebulized methacholine with the flexiVent. The whole-lung lavages, the tracheas, and the lungs were also collected to evaluate inflammation, the contractile capacity of ASM, and the structural components of the airway wall, respectively. The resistance and the compliance of the respiratory system, as well as the Newtonian resistance and the resistive and elastic properties of the lung tissue, were not affected by repeated constrictions, both at baseline and in response to methacholine. All the other examined features also remained unaltered, except the number of goblet cells in the epithelium and the number of macrophages in the whole-lung lavages, which both increased with repeated constrictions. This study demonstrates that, despite causing goblet cell hyperplasia and a mild macrophagic inflammation, repeated constrictions with methacholine do not lead to structural changes that adversely impact the physiology. NEW & NOTEWORTHY Repeated airway constrictions led to signs of remodeling that are typically observed in asthma, which neither altered respiratory mechanics nor the contractile capacity of airway smooth muscle. These findings shed light on a debate between those claiming that constrictions induce remodeling and those convinced that methacholine challenges are harmless. Insofar as our results with mice relate to humans, the findings indicate that repeated challenges with methacholine can be performed safely.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».