Clinical and Genomic Characterization of Low–Prostate-specific Antigen, High-grade Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
The consequences of low prostate-specific antigen (PSA) in high-grade (Gleason 8–10) prostate cancer are unknown. To evaluate the clinical implications and genomic features of low-PSA, high-grade disease. This was a retrospective study of clinical data for 494 793 patients from the National Cancer Data Base and 136 113 patients from the Surveillance, Epidemiology, and End Results program with cT1–4N0M0 prostate cancer (median follow-up 48.9 and 25.0 mo, respectively), and genomic data for 4960 patients from the Decipher Genomic Resource Information Database. Data were collected for 2004–2017. Multivariable Fine-Gray and Cox regressions were used to analyze prostate cancer–specific mortality (PCSM) and all-cause mortality, respectively. For Gleason 8–10 disease, using PSA 4.1–10.0 ng/ml (n = 38 719) as referent, the distribution of PCSM by PSA was U-shaped, with an adjusted hazard ratio (AHR) of 2.70 for PSA ≤2.5 ng/ml (n = 3862, p < 0.001) versus 1.97, 1.36, and 2.56 for PSA of 2.6–4.0 (n = 4199), 10.1–20.0 (n = 17 372), and >20.0 ng/ml (n = 16 114), respectively. By contrast, the distribution of PCSM by PSA was linear for Gleason ≤7 (using PSA 4.1–10.0 ng/ml as the referent, n = 359 898), with an AHR of 0.41 (p = 0.13) for PSA ≤2.5 ng/ml (n = 37 812) versus 1.38, 2.28, and 4.61 for PSA of 2.6–4.0 (n = 54 152), 10.1–20.0 (n = 63 319), and >20.0 ng/ml (n = 35 459), respectively (pinteraction < 0.001). Gleason 8–10, PSA ≤2.5 ng/ml disease had a significantly higher PCSM than standard high-risk/very high-risk disease with PSA >2.5 ng/ml (AHR 2.15, p = 0.002; 47-mo PCSM 14% vs 4.9%). Among Gleason 8–10 patients treated with radiotherapy, androgen deprivation therapy was associated with a survival benefit for PSA >2.5 ng/ml (AHR 0.87; p < 0.001) but not ≤2.5 ng/ml (AHR 1.36; p = 0.084; pinteraction = 0.021). For Gleason 8–10 tumors, PSA ≤2.5 ng/ml was associated with higher expression of neuroendocrine/small-cell markers compared to >2.5 ng/ml (p = 0.046), with no such relationship for Gleason ≤7 disease. Low-PSA, high-grade prostate cancer has very high risk for PCSM, potentially responds poorly to androgen deprivation therapy, and is associated with neuroendocrine genomic features. In this study, we found that low–prostate-specific antigen, high-grade prostate cancer has a very high risk for prostate cancer death, may not respond well to androgen deprivation therapy, and is associated with neuroendocrine genomic features. These findings suggest that current nomograms and treatment paradigms may need modification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».