Dysregulated invertebrate tropomyosin–dectin-1 interaction confers susceptibility to allergic diseases
Notice bibliographique
Résumé
The key factors underlying the development of allergic diseases-the propensity for a minority of individuals to develop dysfunctional responses to harmless environmental molecules-remain undefined. We report a pathway of immune counter-regulation that suppresses the development of aeroallergy and shrimp-induced anaphylaxis. In mice, signaling through epithelially expressed dectin-1 suppresses the development of type 2 immune responses through inhibition of interleukin-33 (IL-33) secretion and the subsequent recruitment of IL-13-producing innate lymphoid cells. Although this homeostatic pathway is functional in respiratory epithelial cells from healthy humans, it is dramatically impaired in epithelial cells from asthmatic and chronic rhinosinusitis patients, resulting in elevated IL-33 production. Moreover, we identify an association between a single-nucleotide polymorphism (SNP) in the dectin-1 gene loci and reduced pulmonary function in two cohorts of asthmatics. This intronic SNP is a predicted eQTL (expression quantitative trait locus) that is associated with reduced dectin-1 expression in human tissue. We identify invertebrate tropomyosin, a ubiquitous arthropod-derived molecule, as an immunobiologically relevant dectin-1 ligand that normally serves to restrain IL-33 release and dampen type 2 immunity in healthy individuals. However, invertebrate tropomyosin presented in the context of impaired dectin-1 function, as observed in allergic individuals, leads to unrestrained IL-33 secretion and skewing of immune responses toward type 2 immunity. Collectively, we uncover a previously unrecognized mechanism of protection against allergy to a conserved recognition element omnipresent in our environment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».