Early versus late cardiac remodeling during right ventricular pressure load and impact of preventive versus rescue therapy with endothelin-1 receptor blockers
Notice bibliographique
Résumé
Pulmonary artery banding (PAB) causes right ventricular (RV) dysfunction, biventricular fibrosis, and apoptosis, which are attenuated by endothelin-1 receptor blockade (ERB). Little is known about the time course of remodeling and whether early versus late ERB confers improved outcome. PAB was performed in five groups of rabbits: Shams, 3-wk PAB (3W), 6-wk PAB (6W), 6-wk PAB + ERB administered from day 1 (6WERB1), and 6-wk PAB + ERB administered from day 21 (6WERB21). Biventricular development of profibrotic molecular signaling, fibrosis, apoptosis, and conductance catheter and echocardiography function were studied. Thirty-three rabbits [ n = 6-7 per group; 3.00 (0.23) kg, mean (SD)] developed half to full systemic RV pressures. Biventricular profibrotic signaling and collagen deposition [RV collagen: Shams 3.8 (0.58) vs. 3W 8.69 (2.52) vs. 6W 8.83 (4.02)%, P < 0.005] and apoptosis [RV: Shams 8.32 (3.2) vs. 3W 55.95 (47.55) vs. 6W 38.85 (17.26) apoptotic cells per microfield, P < 0.0005] increased with PAB. Early and late ERB attenuated fibrosis [RV: 6WERB1 5.55 (1.18), 6WERB21 5.63 (0.72)%] and apoptosis [RV: 6WERB1 11.1 (5.25), 6WERB21 20.24 (7.16) apoptotic cells per microfield, P < 0.0001 vs. 6W]. RV dimensions progressively increased at 3W and 6W and decreased with early ERB [end-diastolic dimensions: Shams 0.4 (0.13) vs. 3W 0.55 (0.78) vs. 6W 0.78 (0.25) vs. 6WERB1 0.71 (0.26) vs. 6WERB21 0.49 (0.23) cm, P < 0.05]. Despite increased RV contractility with PAB [RV end-systolic pressure-volume relationship: Shams 3.76 (1.76) vs. 3W 12.21 (3.44) vs. 6W 19.4 (6.88) mmHg/ml], biventricular function and cardiac output [Shams 196.1 (39.73) vs. 3W 149.9 (34.82) vs. 6W 151 (31.69) ml/min] worsened in PAB groups and improved with early and late ERB [6WERB1 202.8 (26.8), 6WERB21 194.8 (36.93) ml/min, P < 0.05 vs. PAB]. In conclusion, RV pressure overload induces early biventricular fibrosis, apoptosis, remodeling, and dysfunction that worsens with persistent RV hypertension. This remodeling is attenuated by early and late ERB. NEW & NOTEWORTHY Our results in a rabbit model of progressive right ventricular (RV) pressure loading indicate that biventricular fibrosis, apoptosis, and dysfunction are already present when RV hypertension is reached at 3 wk of progressive pulmonary artery banding. These findings worsen with persistent RV hypertension to 6 wk and are attenuated with both early and late endothelin-1 receptor blockade, with some advantages to early therapy. These findings highlight the role of endothelin-1 in driving biventricular remodeling secondary to RV hypertension and suggest that early therapy with an endothelin-1 receptor blocker may be beneficial in attenuating biventricular remodeling but that late therapy is also effective.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».