CCR5+ regulatory T cells induced by metastatic breast carcinomas migrate toward a gradient of CCL8 and accumulate in metastatic lung tissue (TUM9P.1016)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Under homeostatic conditions, regulatory T cells (Tregs) mediate peripheral tolerance and prevent autoimmunity. Despite their crucial role in the regulation of immunity toward innocuous antigens, Tregs may also contribute to the growth and metastasis of breast cancer by suppressing anti-tumor immune responses. We are interested in developing therapies to inhibit intratumoral Treg infiltration to decrease the growth of primary and metastatic tumors. Using mammary carcinomas syngenic to BALB/c mice, we identified elevated levels of CCR5+Tregs in the primary tumour and metastatic lungs relative to naive control tissues. Interestingly, we observed that C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) is highly and selectively expressed by Tregs in metastatic lungs relative to other immune cell populations. CCR5+Tregs largely co-express CTLA-4 and CD103, indicating a suppressive phenotype. The production of CCL8, an endogenous ligand of CCR5, was increased in the tumour and lungs, and CCL8-mediated migration of Tregs ex vivo was inhibited by the CCR5 antagonist Maraviroc. These data suggest that targeting CCR5 or CCL8 may be a viable therapeutic strategy to inhibit Treg accumulation during tumour progression to decrease metastatic tumour growth. Currently, there is a paucity of research involving the role of CCR5+Tregs in tumour progression. We anticipate that this work will advance the generation of targeted, immune-based therapeutics for the treatment of metastatic breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».