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Enregistrement W2789305195 · doi:10.1038/s41467-018-04558-1

Identifying gene targets for brain-related traits using transcriptomic and methylomic data from blood

2018· review· en· W2789305195 sur OpenAlexaff
Ting Qi, Yang Wu, Jian Zeng, Futao Zhang, Angli Xue, Longda Jiang, Zhihong Zhu, Kathryn E. Kemper, Loïc Yengo, Zhili Zheng, Mawussé Agbessi, Habibul Ahsan, Isabel Alves, Anand Kumar Andiappan, Philip Awadalla, Alexis Battle, Frank Beutner, Marc Jan Bonder, Dorret I. Boomsma, Mark Christiansen, Annique Claringbould, Patrick Deelen, Tõnu Esko, Marie-Julie Favé, Lude Franke, Timothy M. Frayling, Sina A. Gharib, Gregory Gibson, Gibran Hemani, Rick Jansen, Mika Kähönen, Anette Kalnapenkis, Silva Kasela, Johannes Kettunen, Yungil Kim, Holger Kirsten, Péter Kovács, Knut Krohn, Jaanika Kronberg-Guzman, Viktorija Kukushkina, Zoltán Kutalik, Bernett Lee, Terho Lehtimäki, Markus Loeffler, Urko M. Marigorta, Andres Metspalu, Lili Milani, Martina Müller‐Nurasyid, Matthias Nauck, Michel G. Nivard, Brenda W.J.H. Penninx, Markus Perola, Natalia Pervjakova, Brandon L. Pierce, Joseph E. Powell, Holger Prokisch, Bruce M. Psaty, Olli T. Raitakari, Susan M. Ring, Samuli Ripatti, Olaf Rötzschke, Sina Rüeger, Ashis Saha, Markus Scholz, Katharina Schramm, Ilkka Seppälä, Michael Stümvoll, Patrick Sullivan, Alexander Teumer, Joachim Thiery, Tong Lin, Anke Tönjes, Jenny van Dongen, Joyce B. J. van Meurs, Joost Verlouw, Uwe Völker, Urmo Võsa, Hanieh Yaghootkar, Biao Zeng, Riccardo E. Marioni, Grant W. Montgomery, Ian J. Deary, Naomi R. Wray, Peter M. Visscher, Allan F. McRae, Jian Yang

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2018
Typereview
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensOntario Institute for Cancer Research
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingWellcome TrustAustralian Research CouncilNational Institute of General Medical SciencesMedical Research CouncilNational Institutes of HealthNational Health and Medical Research Council
Mots-clésTranscriptomeComputational biologyBiologyGeneData scienceComputer scienceGeneticsGene expression

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Understanding the difference in genetic regulation of gene expression between brain and blood is important for discovering genes for brain-related traits and disorders. Here, we estimate the correlation of genetic effects at the top-associated cis -expression or -DNA methylation (DNAm) quantitative trait loci ( cis -eQTLs or cis -mQTLs) between brain and blood ( r b ). Using publicly available data, we find that genetic effects at the top cis -eQTLs or mQTLs are highly correlated between independent brain and blood samples ( $$\hat r_b = 0.70$$ <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mover> <mml:mrow> <mml:mi>r</mml:mi> </mml:mrow> <mml:mo>^</mml:mo> </mml:mover> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi>b</mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo>=</mml:mo> <mml:mn>0.70</mml:mn> </mml:math> for cis -eQTLs and $$\hat r_ b = 0.78$$ <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mover> <mml:mrow> <mml:mi>r</mml:mi> </mml:mrow> <mml:mo>^</mml:mo> </mml:mover> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi>b</mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo>=</mml:mo> <mml:mn>0.78</mml:mn> </mml:math> for cis -mQTLs). Using meta-analyzed brain cis -eQTL/mQTL data ( n = 526 to 1194), we identify 61 genes and 167 DNAm sites associated with four brain-related phenotypes, most of which are a subset of the discoveries (97 genes and 295 DNAm sites) using data from blood with larger sample sizes ( n = 1980 to 14,115). Our results demonstrate the gain of power in gene discovery for brain-related phenotypes using blood cis -eQTL/mQTL data with large sample sizes.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Intégrité de la recherche
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,811
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0020,001
Intégrité de la recherche0,0020,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,139
Tête enseignante GPT0,417
Écart entre enseignants0,279 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations466
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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