Frank Stinchfield Award: Identification of the At-risk Genotype for Development of Pseudotumors Around Metal-on-metal THAs
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Once touted as the future of hip arthroplasty, metal-on-metal (MoM) bearing surfaces have fallen sharply from favor with the emergence of a strong body of evidence demonstrating unacceptably high premature implant failure rates. The previously unpredictable development of adverse local tissue reactions (ALTRs) has been a substantive contributor to this. Although the underlying pathophysiology of these so-called "pseudotumors" is now well understood, the fundamental predisposing patient risk factors have remained elusive. QUESTIONS/PURPOSES: The aim of this research, as a clinical-genotype correlation analysis, was to identify specific alleles (genes) associated with the development of ALTRs in patients with in situ MoM THAs. METHODS: A case-control study of patients who received a large-head, primary MoM THA between 2005 and 2008 was performed with a minimum followup of 5 years. Twenty-six patients who had undergone revision of a primary MoM THA secondary to symptomatic ALTRs were recruited. The mean timeframe from primary MoM THA to symptomatic revision was 5.5 years (range, 1-10 years). Twenty-eight control subjects were randomly selected asymptomatic patients with no evidence of ALTRs on protocol-specific screening. Baseline demographics and high-resolution genotype (human leukocyte antigen [HLA] Class II) were collected for all patients. Cohorts were similar with respect to age at the time of primary MoM THA (mean, 54.8 versus 54.9 years, p = 0.95) and serum cobalt (mean, 5.5 versus 8.5 μg/L, p = 0.09) and chromium concentrations (mean, 2.9 versus 4.2 μg/L, p = 0.27). The association between genotype and revision surgery secondary to ALTRs was determined with gender as a covariate. RESULTS: The prevalence of the risk genotype was 30% (16 of 54) among the entire cohort. Adjusting for sex, the odds of revision were 6.1 times greater among patients with the risk genotype present than among patients without (95% confidence interval [CI], 1.5-25.4; p = 0.01). Among females, the specificity of the risk genotype was 1.0 (95% CIexact, 0.5-1.0; pexact = 0.03), and for males, it was 0.8 (95% CIexact, 0.6-0.9; pexact < 0.01). CONCLUSIONS: The findings of this study suggest that, among patients with a primary MoM THA, allelic variation within the HLA Class II loci may be a strong, independent risk factor associated with the need for subsequent revision surgery secondary to pseudotumor formation. CLINICAL RELEVANCE: Given the hypothesis-generating nature of this novel undertaking, confirmatory prospective clinical studies are required to further elucidate this correlation and to explore the clinical utility of targeted genetic screening in this specific population. This research may, however, represent a key missing piece in the puzzle that is metal ion-induced pseudotumor formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,026 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».