A285 MICROBIAL DYSBIOSIS ENHANCES PAIN PERCEPTION AND DRG NEURON EXCITABILITY
Notice bibliographique
Résumé
Abdominal pain is a major symptom of IBD and IBS, which are associated with microbial dysbiosis. Disruption of the microbiota with antibiotics increases visceral pain and germ- free mice are prone to pain. However, the mechanisms underlying microbial modulation of pain remain elusive. We hypothesized that disruption of the intestinal microbiota modulates the excitability of dorsal root ganglion (DRG) neurons. We aim to demonstrate the impact of microbial dysbiosis on pain sensitivity and identify the the mechanism by which it works. Patch clamp electrophysiological recordings of DRG neuron excitability (decreased rheobase = increased excitability) were obtained from control mice and mice treated with the non-absorbable antibiotic vancomycin (50mg/ml in drinking water) for one week. DRG neurons from vancomycin-treated mice were hyperexcitable (~25 % decrease in rheobase, p < 0.01) compared to controls. Interestingly, this effect was not restricted to gut-projecting DRG neurons, suggesting an effect of gut dysbiosis on somatic pain pathways. Consistent with this, mice treated with vancomycin were approximately 20% more sensitive to noxious thermal stimuli applied to hind paws than control mice (p < 0.01). Incubation of DRG neurons from naïve mice in serum from vancomycin-treated mice increased DRG neuron excitability by ~25%, suggesting that microbial dysbiosis alters circulating mediators that influence nociception. Multiplex ELISA measurements did not detect any differences in serum cytokines or chemokines between vancomycin-treated and control mice. The cysteine protease inhibitor E64 (10µM) and the protease-activated receptor 2 antagonist GB-83 (10µM) each blocked the increase in DRG neuron excitability in response to serum from vancomycin-treated mice. Together, these data suggest that microbial dysbiosis is sufficient to alter pain sensitivity, and identify circulating cysteine proteases as potential mediators of this effect. CCC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».