Ezh2 is not required for cardiac regeneration in neonatal mice
Notice bibliographique
Résumé
The neonatal mouse heart has the remarkable capacity to regenerate lost myocardium within the first week of life. Neonatal cardiomyocytes re-express fetal genes that control cell proliferation after injury to promote regeneration. The loss of regenerative capacity of the heart one week after birth coincides with repression of a fetal transcriptional program coordinated by epigenetic regulators. The histone methyltransferase enhancer of zeste homolog 2 (Ezh2) is a repressor of fetal cardiac transcriptional programs and suppresses cardiomyocyte cell proliferation, suggesting a potential function in heart regeneration. However, it was recently demonstrated that Ezh2 is dispensable for heart regeneration in the neonatal heart. Here, we provide evidence supporting this finding and demonstrate that Ezh2 deficiency does not affect regeneration of the neonatal heart. We inactivated Ezh2 in differentiating embryonic cardiomyocytes, which led to depletion of histone H3 trimethylated at lysine 27 (H3K27me3). Ezh2 deficiency in cardiomyocytes did not affect clearance of the fibrotic scar in myocardial infarction (MI) and apical resection models of cardiac injury at post-natal day 1 (P1). Similarly, cardiomyocyte-specific loss of Ezh2 did not affect fibrotic scar size after MI or apical resection at P7, suggesting that it does not extend the regenerative time window. Our results demonstrate that Ezh2 is not required for innate neonatal cardiac regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».