Integrin-uPAR signaling leads to FRA-1 phosphorylation and enhanced breast cancer invasion
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The Fos-related antigen 1 (FRA-1) transcription factor promotes tumor cell growth, invasion and metastasis. Phosphorylation of FRA-1 increases protein stability and function. We identify a novel signaling axis that leads to increased phosphorylation of FRA-1, increased extracellular matrix (ECM)-induced breast cancer cell invasion and is prognostic of poor outcome in patients with breast cancer. METHODS: While characterizing five breast cancer cell lines derived from primary human breast tumors, we identified BRC-31 as a novel basal-like cell model that expresses elevated FRA-1 levels. We interrogated the functional contribution of FRA-1 and an upstream signaling axis in breast cancer cell invasion. We extended this analysis to determine the prognostic significance of this signaling axis in samples derived from patients with breast cancer. RESULTS: and uPAR expression in these cells suggested that integrin receptors might activate this FAK-SRC-ERK2 signaling. Transient knockdown of urokinase/plasminogen activator urokinase receptor (uPAR) in basal-like breast cancer cells grown on vitronectin reduces FRA-1 phosphorylation and stabilization; and uPAR and FRA-1 are required for vitronectin-induced cell invasion. In clinical samples, a molecular component signature consisting of vitronectin-uPAR-uPA-FRA-1 predicts poor overall survival in patients with breast cancer and correlates with an FRA-1 transcriptional signature. CONCLUSIONS: We have identified a novel signaling axis that leads to phosphorylation and enhanced activity of FRA-1, a transcription factor that is emerging as an important modulator of breast cancer progression and metastasis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».