A251 AZOXYMETHANE INDUCES INTESTINAL CRYPT ABSCESSES IN KAISO TRANSGENIC (KAISOTG) MICE
Notice bibliographique
Résumé
Colitis associated cancer (CAC) is a poorly characterized subgroup of colorectal cancer (CRC) that afflicts ~20% patients suffering from inflammatory bowel disease (IBD). The limited understanding of CAC stems from the lack of suitable mammalian model systems, as well as a general gap in research involving the molecular mechanisms of this disease. Studies have shown that increased expression of the transcription factor Kaiso causes intestinal inflammation and tumorigenesis in mice. The objective of this research is to determine the effects of environmental carcinogens on disease progression (IBD to CAC) in Kaiso overexpressing transgenic (KaisoTg ) mice. We hypothesize that treatment with the carcinogen, azoxymethane (AOM), will exacerbate the Kaiso-mediated intestinal inflammation and lead to colitis-associated cancer (i.e. polyp formation). We injected KaisoTg or wildtype (WT) mice with either AOM, or a PBS vehicle control once a week for 6 weeks and sacrificed them one week after the last injection. Their intestinal tissues have been collected and assessed macroscopically for inflammation and polyp formation. Immunohistochemistry (IHC) analysis was then performed for established inflammation- tumourigenesis-associated proteins (e.g. p53, NF-kB, p120ctn, b-catenin). Our preliminary findings show that the intestinal tissues of AOM-treated mice exhibited atypical hyperplasia and aberrant crypt foci (ACF), which represent precursors to polyp formation. The mice also exhibited a higher quantity of NF-kB positive nuclei compared to the control, indicating increased inflammation in the experimental group. Interestingly, KaisoTg mice were found to have decreased levels of acetylated-p53 (K381), indicating higher p53 survival rates in overexpressing mice. The findings from our pilot study suggests that the KaisoTg mouse model may hold potential as a novel genetic model for IBD-CAC progression, compared to the popular AOM/DSS mouse model that currently represents the gold standard for CAC. KaisoTg mice closely follow the natural inflammatory progression in mammals[SR1], and, when treated with AOM, can be used to molecularly characterize the transition from IBD to CAC. [SR2] Mice in our expanded study of AOM-treated KaisoTg will be examined in December 2017[SR3], and we anticipate that they will exhibit increased inflammation and phenotypes akin to CAC. NSERC, McMaster University
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».