A14 ACTIVATION OF STROMAL CELL-EXPRESSED NOD2 MODULATES SYSTEMIC DENDRITIC CELL FUNCTION VIA THE PRODUCTION OF GM-CSF
Notice bibliographique
Résumé
Polymorphisms in the gene encoding for the pattern-recognition receptor NOD2 confer genetic risk of developing Crohn’s disease (CD). However, the mechanisms by which these mutations contribute to the onset of overt inflammation are at this point unclear. Previous studies have shown that dendritic cells (DC) express among the highest levels of NOD2 of any cell type, yet the effects of NOD2 activation on DC function have not been thoroughly assessed. With this in mind, we chose to assess the effects of in vivo administration of purified NOD2 ligand on the function and prevalence of specific DC subtype populations. C57Bl/6 mice were injected i.p. with ligands for NOD2 (MDP), NOD1 (FK156), TLR4 (LPS) or TLR2/1 (Pam3CSK4). 24h later, tissues were collected and the populations of DCs present assessed by flow cytometry. Injection of MDP led to a significant increase in the proportion of dendritic cells in the spleen expressing the surface marker CD103 (MDP: 25.4 ± 2.5%, Vehicle: 7.9 ± 0.5%). Closer examination of these cells revealed this to be restricted to a specific subset of splenic DCs (CD205+, XCR1+, CLEC9a+, and CD8α+, also known as cDC1) - a cell type that is known to be an efficient cross-presenter of injested antigens to CD8 T cells. This phenotype was replicated by injection of FK156, a synthetic ligand of the closely related receptor NOD1, while injection of the toll-like receptor ligands LPS and Pam3CSK4 resulted conversely in the significant decrease in the total numbers of cDC1s in the spleen, indicating that this phenomenon is specific to activation of Nod-like receptors (NLRs). Suprisingly, Cre-Lox mouse models indicated that this phenomenon was not dependent on expression of Nod2 by these DCs themselves. Accordingly, bone marrow chimera experiments indicated that a radioresitant cell was responsible for the detection of MDP in this model. Thus, we examined by qPCR the expression of various immunomodulatory factors within membrane surrounding the peritoneal cavity following MDP adminstration and found a significant increase in the expression of the gene encoding for GM-CSF (15.9 ± 5.2 fold increase over vehicle control), a growth factor known to modulate expression of CD103 on DCs. Further, we found that the injection of recombinant GM-CSF resulted in an increase in CD103 expression on spleen cDC1s in the same manner as MDP injection, while Csf2-/- mice did not respond to MDP, indicating that these two factors are part of the same pathway. Interestingly, deficiencies in GM-CSF signaling has also been implicated in CD pathogenesis. This study is the first to identify a shared biological pathway between GM-CSF and NOD2, suggesting that this pathway might be of vital importance for intestinal immune homeostasis, and could give us insight into the etiology and potential therapy of CD. CIHR
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».