A291 INHIBITORY EFFECTS OF GHRELIN ON MEMBRANE EXCITABILITY AND RESPONSES TO SATIETY MEDIATORS IN VAGAL AFFERENT NEURONS: INVOLVEMENT OF SUPPRESSOR OF CYTOKINE SIGNALING 3
Notice bibliographique
Résumé
The orexigenic hormone ghrelin regulates feeding behavior via vagal afferent pathways. The mechanisms by which ghrelin exerts its inhibitory effects on nodose ganglion neurons are largely unknown. There is a evidence that ghrelin caused a significant increase in suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) expression in nodose ganglion neurons, the cell bodies of vagal afferents. The aim of this study was to examine the effects of ghrelin on excitability and satiety mediator responses and whether SOCS3 is associated with the effects of ghrelin on nodose neurons. Nodose neurons from C57Bl6J mice were dissociated and incubated overnight with ghrelin (100 nM) and with/without zoledronic acid (ZA, a SOCS3 inhibitor, 10 mM). Current clamp recordings (to examine excitability) and Fura-2AM Ca2+-imaging (to examine responses to satiety mediators) were performed 18–24 h post-dissociation. Ghrelin (100 nM) significantly decreased the membrane potential (-52.0 ± 0.9 mV (n=18, control) vs. -61.5 ± 1.9 mV (n=15, ghrelin), unpaired student t-test, p<0.001) and increased the rheobase in nodose neurons (56.7 ± 5.4 pA (n=18, control) vs. 92.7 ± 8.6 pA (n=15, ghrelin), p<0.001). The number of action potential at twice rheobase correspondingly decreased by ghrelin (2.6 ± 0.4 (n=18, control) vs. 1.1 ± 0.1 (n=15, ghrelin), p<0.01). This reduction in membrane excitability was prevented in nodose neurons incubated with ZA (10 mM). The rheobase was reduced in ghrelin plus ZA-incubated neurons (ghrelin vs. ghrelin+ZA, 74.4 ± 4.4 pA, n=16, unpaired student t-test, p=0.064). The number of action potentials at twice rheobase was increased in ghrelin and ZA-incubated neurons (ghrelin vs. ghrelin+ZA, 1.8 ± 0.2, n=16, unpaired student t-test, p<0.05). The proportion of Ca2+ responses to CCK (100 nM) and 5-HT (1 mM) were examined in control and ghrelin-incubated nodose neurons. Proportion of neurons responding to CCK and 5-HT were significantly reduced by ghrelin. (CCK; control, 33/86, 38.4% vs. ghrelin-incubated, 9/49, 18.4%, Fisher’s exact test, p<0.05, 5-HT; control, 22/63, 34.9% vs. ghrelin-incubated, 10/59, 14.5%, p<0.05). Ghrelin reduced the membrane excitability and satiety responses in nodose ganglion neurons and this inhibitory effect was reversed by the inhibition of SOCS3. Thus, ghrein-SOCS3 pathway might be responsible for the inhibitory mechanism in vagal afferents and a potential therapeutic target in obesity. CIHR
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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