A281 DOES MUC2 MUCIN REGULATE MUCUS ASSOCIATED PROTEINS AND OTHER GOBLET CELL INNATE DEFENSE MOLECULES?
Notice bibliographique
Résumé
In the gastrointestinal (GI) tract, goblet cells secrete MUC2 that makes up the mucus layer critical in innate host defense in separating the microbiota from the single layer of intestinal epithelial cells. Associated with MUC2 mucin are other mucus-associated proteins (mucus APs) including calcium-activated chloride channel regulator 1 (CLCA1), Fc fragment of IgG binding protein (FCGBP) and kallikrein 1 (KLK1). These proteins are hypothesized to be important in stabilizing MUC2 and aiding in its protective functions but are not well characterized. Goblet cells also produce various innate host defense molecules including trefoil factor 3 (TFF3) and resistin-like molecule b (RELMb) and its unclear how these proteins interact with MUC2 to enhance innate host defences. 1. To determine if MUC2 and mucus associated proteins is differentially regulated. 2. To interrogate if a common intracellular signaling pathway can regulate MUC2, TFF3 and RELMb expression and secretion in vitro and in vivo. In this study, I quantified MUC2, APs, TFF3 and RELMb expression in LS174T goblet cells basally and in response to the colonic pathogen Entamoeba histolytica (Eh) and various mucus secretagogues by Q-PCR and Western Blots. Goblet cell proteins were developmentally regulated that coincided with maturation of the goblet cell phenotype at days 5 to 6. Cells stimulated with known mucus seretagogues that use unique signalling pathways such as PMA (PKC activator) and PGE2 (cAMP signalling), simultaneously increased MUC2, mucus APs, TFF3 and RELMb expression. However, in response to Eh, there was a time-dependent expression of MUC2 and enhanced expression of RELMb while mucus APs and TFF3 were unaffected. I next determined if deficiency in Muc2-/- affected the expression of goblet cell innate defense proteins as compared to Muc2+/+ littermates. Surprisingly, there were no significant changes in goblet cell proteins or mucus APs suggesting no negative feedback of these molecules in the absence of Muc2. This research demonstrates that MUC2, mucus APs and goblet cells peptides are developmentally regulated and use common signalling pathways in innate host defense. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».