A288 DISTINCT ROLES IN INNATE HOST DEFENSE AND SUSCEPTIBILITY TO COLONIC INJURY IN MUC2 MUCIN DEFICIENT AND SUFFICIENT MICROBIOTA
Notice bibliographique
Résumé
The intestinal epithelium is covered with a thick viscous MUC2 mucin bilayer that acts as a protective barrier and is the habitat for 1014 microorganisms that form the microbiota. Even though disruption of colonic mucus and alterations in microbial composition are intimately linked to gastrointestinal health and disease, their distinct contribution in the pathogenesis of colitis is not well understood. To interrogate the impact of alterations in the microbial composition in animals with/without Muc2 mucus in colonic epithelial barrier dysfunction and inflammation. To quantify the role of the microbiota in disease pathogenesis Muc2+/+ and Muc2-/- littermates were treated with a cocktail of antibiotics that reduced indigenous bacteria (up to 80%) as revealed by 16s rRNA sequencing analysis, and then fecal transplanted (FMT) with littermate stool and susceptibility to chemical (dextran sulphate sodium (DSS)) and pathogen-induced (Citrobacter rodentium) quantified. Sequencing analysis revealed that even though Muc2+/+ and Muc2-/- mice share similar phyla distribution, their distinct gastrointestinal phenotypes remained intact. Muc2-/- animals basally show low-grade ongoing inflammation, increased gastrointestinal permeability and alterations in tight junction proteins that were significantly restored following antibiotic treatment. In FMT studies, Muc2+/+ mice that received Muc2-/- microbiota were highly susceptible to DSS-induced colitis/mortality as compared to Muc2+/+ receiving their own microbiota. Sequencing analysis revealed that this impact could be explained through OTUs from distinctive families (Bacteroidaceae, Enterobacteriaceae, Verrucomicrobiaceae) that are transplantable to Muc2+/+ littermates. Similarly, following antibiotic treatment, Muc2+/+ but not Muc2-/- were more susceptible to C. rodentium pathology and DSS-induced colitis with rapid weight lost and mortality. These studies highlight that Muc2+/+ microbiota with an intact mucus barrier play a protective innate role against DSS-induced colitis, while microbiota from Muc2 deficient animals does not. Importantly, Muc2 deficiency alters the colonic microbiota that enhanced susceptibility to pathogen and DSS-induced colitis in Muc2+/+ littermates demonstrating a critical role for Muc2 mucus in shaping a healthy microbiota in intestinal homeostasis. CCCCONACyT
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».