A292 NLRP 3-DEPENDENT PRODUCTION OF ANTIMICROBIAL PEPTIDES DURING CO-INFECTION WITH GIARDIA INTESTINALISAND E. COLI
Notice bibliographique
Résumé
Infectious diarrheal disease represents a critical concern for child health in developing countries. Recent findings indicate that in such environments, infection with Giardia intestinalis may protect against bacterial driven diarrhea via mechanisms that remain unknown. We hypothesized that cysteine protease(s) released by Giardia in co-infection with enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) activate the NLPR3 inflammasome pathway, increasing antimicrobial peptides (AMPs) production and secretion. Mice (wild type or NLRP3 -/-) were infected with G. muris and/or Citrobacter rodentium to model co-infections with Giardia and EPEC in humans. AMP production, bacterial pathogen burdens, and colonic disease activity were assessed. Human enterocytes (Caco-2) were pretreated or not for 30 min with glyburide (NLRP3 inhibitor; 100 mm), and infected with Giardia duodenalis trophozoites (with or without pre-treatment with cathepsin B inhibitors) and EPEC separately or in combination. Human β-defensin-2 (HBD-2) and trefoil-factor 3 (TFF3) protein and mRNA expression were assessed by immunofluorescent (IF) staining and by RT-qPCR, respectively. Infection with G. muris increased colonic levels of murine β-defensin and TFF3, inhibited bacterial colonization, and reduced disease activity in co-infected animals. The effects were lost in NLRP3 -/- mice. IF staining intensity of HBD-2 and TFF3 was the highest in co-infected epithelial cells, compared to EPEC-infected only. The effects were reversed by the administration of the NLRP3 inhibitor. HBD-2 and TFF3 mRNA levels were increased in the co-infected caco-2 cells, as compared to cells infected only with EPEC, also in a NLRP3-dependent manner. Pre-treatment of Giardia trophozoites with a selective cathepsin B inhibitor abolished the effects of G. intestinalis. Co-infection in vitro also reduced bacterial numbers retrieved after the experiment compared with bacterial numbers retrieved from the cells infected only with EPEC. Moreover, G. intestinalis directly inhibited EPEC growth in vitro, in a cathepsin B-dependent manner. Our data suggest novel mechanisms involved in the production of antimicrobial peptides. Giardia co-infection with EPEC activates expression and secretion of AMPs in human intestinal epithelial cells through activation of the NLRP3 pathway. Giardia cathepsin B-like proteases participate in this effect, which protects an infected host during co-infections with bacterial enteropathogens like EPEC. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».