Phase I trial of the programmed death receptor 1 (PD-1) inhibitor, BI 754091, in patients (pts) with advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
212 Background: Tumors may achieve immune evasion by expressing PD ligand-1 (PDL-1) to bind to PD-1 expressed on activated T cells, initiating immunosuppressive signals within the tumor. Pro-inflammatory anti-tumor activity can be restored when this interaction is blocked by therapeutic PD-1 or PDL-1 inhibition. BI 754091 is a monoclonal IgG4Pro antibody directed against PD-1 that has demonstrated anti-tumor activity in vitro and in vivo. We present the results of the first in human study evaluating BI 754091 in patients with advanced solid tumors. Methods: Patients who had exhausted standard treatment (tx) options, including prior anti-PD-1 tx, were enrolled to receive BI 754091 IV every 3 weeks (Q3W) in one of 3 sequential dose escalation cohorts (80, 240 and 400 mg), 3 patients/cohort, to evaluate the safety and tolerability and establish the maximum-tolerated dose (MTD) or recommended Phase II Dose (RPIID). Additional anti-PD-1 naïve patients with select solid tumors are being enrolled in dose expansion to be treated with the selected RPIID. The objectives of the dose expansion cohort are to evaluate the safety, tolerability, PK and preliminary efficacy of the RPIID of BI 754091, in patients with advanced solid tumors. Results: 17 patients have enrolled to date, 9 patients in the dose escalation and 8 patients in the dose expansion cohorts. Both, safety and PK profile supported a RPIID of 240 mg. The most common all grade Treatment Related Adverse Events (TRAE) were fatigue 35% (6 patients), decreased appetite 18% (3 patients) and arthralgia 12% (2 patients). There were no dose-limiting toxicities, tx-related serious adverse events, or TRAEs ≥Grade 3 reported. To date, one patient (gastric cancer) has had a partial response, 8 had stable disease, and 8 patients continue on treatment. Additional efficacy data among patients in dose-expansion will be reported. Conclusions: BI 754091 is safe and well-tolerated across all dose levels tested for advanced solid tumors, with preliminary evidence of activity. A dose of 240 mg Q3W was selected for dose expansion and RPIID based upon the available safety and PK data. Clinical trial information: NCT02952248.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».