Mesenchymal stem cells enhance NOX2-dependent reactive oxygen species production and bacterial killing in macrophages during sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Human mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) have been reported to produce an M2-like, alternatively activated phenotype in macrophages. In addition, MSCs mediate effective bacterial clearance in pre-clinical sepsis models. Thus, MSCs have a paradoxical antimicrobial and anti-inflammatory response that is not understood. Here, we studied the phenotypic and functional response of monocyte-derived human macrophages to MSC exposure in vitro . MSCs induced two distinct, coexistent phenotypes: M2-like macrophages (generally elongated morphology, CD163 + , acute phagosomal acidification, low NOX2 expression and limited phagosomal superoxide production) and M1-like macrophages characterised by high levels of phagosomal superoxide production. Enhanced phagosomal reactive oxygen species production was also observed in alveolar macrophages from a rodent model of pneumonia-induced sepsis. The production of M1-like macrophages was dependent on prostaglandin E 2 and phosphatidylinositol 3-kinase. MSCs enhanced human macrophage phagocytosis of unopsonised bacteria and enhanced bacterial killing compared with untreated macrophages. Bacterial killing was significantly reduced by blockade of NOX2 using diphenyleneiodonium, suggesting that M1-like cells are primarily responsible for this effect. MSCs also enhanced phagocytosis and polarisation of M1-like macrophages derived from patients with severe sepsis. The enhanced antimicrobial capacity (M1-like) and inflammation resolving phenotype (M2-like) may account for the paradoxical effect of these cells in sepsis in vivo .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».