Ménière's Disease Pathophysiology: Endolymphatic Sac Immunohistochemical Study of Aquaporin‐2, V2R Vasopressin Receptor, NKCC2, and TRPV4
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Endolymphatic sac (ELS) pathophysiology in Ménière's disease (MD) remains poorly understood. We identified from the literature a group of proteins expressed on the ELS and involved in endolymph volume regulation: aquaporin-2 (AQP2), vasopressin receptor V2R, sodium potassium chloride cotransporter 2 (NKCC2), and transient receptor potential cation channel V4 (TRPV4). Our objective was to determine whether their ELS expression was altered in MD, to better understand the pathophysiology of endolymphatic hydrops. Study Design Prospective case-control study. Setting Tertiary care center. Subjects Twenty-four patients with definite MD undergoing endolymphatic duct blockage surgery were recruited, as well as 23 controls with no history of MD undergoing surgery for vestibular schwannoma (VS). Methods ELS biopsies and blood samples for plasma arginine vasopressin (AVP) were obtained. Immunohistochemistry for AQP2, V2R, NKCC2, and TRPV4 was performed. Slides were scanned digitally for highly sensitive pixel density analysis by specialized software (VIS; Visiopharm). Results Global scores generated by the software represent total and relative protein expression density of 3 staining intensity levels, exclusively on ELS epithelium. AQP2 expression density was significantly elevated in MD compared to VS ( P = .003). There was no significant difference in plasma AVP, V2R, NKCC2, and TRPV4 expression. Conclusion This original study evaluates simultaneous in situ expression of AQP2, V2R, NKCC2, and TRPV4 on the human ELS in MD, with a control group. Our results show only AQP2 upregulation on the ELS of patients with MD. We suggest a constitutively increased expression of AQP2 in MD, independent of its regulatory axis (AVP-V2R). Acquired regulator sequence mutations could support this model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».