Abstract OT3-04-04: LUCY: A phase IIIb, single-arm, open-label multicenter study of olaparib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer and a germline <i>BRCA1/2</i> mutation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Olaparib (Lynparza) is a PARP inhibitor with activity in patients with advanced cancers who have a germline BRCA1 and/or BRCA2 (gBRCA) mutation and is licensed for use in gBRCA-mutated recurrent ovarian cancer. The Phase III OlympiAD trial (NCT02000622) in HER2-negative metastatic breast cancer (mBC) patients with a gBRCA mutation showed a significant progression-free survival (PFS) improvement in favor of olaparib compared with physician's choice of chemotherapy treatment (hazard ratio [HR] 0.58; 95% confidence interval [CI] 0.43–0.80; P<0.001; 7.0 vs 4.2 months, respectively) (Robson et al. NEJM 2017). The LUCY trial (EudraCT number: 2017-001054-34) has been initiated to further evaluate the clinical effectiveness of olaparib in a real-world setting, and to help inform and guide clinical practice. Trial design LUCY is an open-label, single-arm, multicenter, international Phase IIIb trial. All patients will be treated with open-label olaparib tablets (300 mg twice daily) until disease progression, unacceptable toxicity, or other discontinuation criteria. Eligibility criteria Eligible patients aged ≥18 years will have a gBRCA mutation and HER2-negative mBC. Patients are required to have received a prior taxane or anthracycline in either the adjuvant or metastatic setting, but should not have received >1 line of chemotherapy in the metastatic setting. Hormone receptor-positive patients are also required to have received and progressed with ≥1 prior endocrine therapy. Patients will be required to have an expected survival of >6 months. Objectives The primary objective is to evaluate the clinical effectiveness of olaparib through investigator-defined assessment of PFS (radiological, symptomatic, or clear progression of non-measurable disease). Secondary objectives will include assessments of overall survival (OS), time to first/second subsequent therapy, time to second progression and time to study treatment discontinuation, as well as assessment of clinical response rate and duration of clinical response. Safety and tolerability will also be described. Statistical methods Approximately 2500 patients will be screened to identify 250 patients with a gBRCA mutation. The primary analysis of PFS will be performed after 160 progression events: assuming a median PFS of 7 months, the predicted 95% CI for the median is 6.0–8.2 months. Analysis of OS and updated PFS will be performed after 160 deaths: assuming a median OS of 19 months, the predicted 95% CI for the median is 16.3–22.2 months. PFS and OS will be summarized using a Kaplan–Meier plot, from which the median and 95% CI data will be calculated. Present accrual Screening is expected to take place across ˜180 sites in 17 countries. Summary LUCY will provide further data on the efficacy of olaparib in the real-world setting of mBC in patients with gBRCA mutation. Citation Format: Gelmon K, Walker GP, Fisher GV. LUCY: A phase IIIb, single-arm, open-label multicenter study of olaparib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer and a germline BRCA1/2 mutation [abstract]. In: Proceedings of the 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2017 Dec 5-9; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(4 Suppl):Abstract nr OT3-04-04.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».