Multi-scale optical, structural, and mechanical analysis of tumorous tissues (Conference Presentation)
Notice bibliographique
Résumé
Living cells sense and respond to their microenvironment through chemical and physical signals. In vivo, their interactions are determined both by the adjacent cells and by the surrounding extracellular matrix (ECM) network. Tumor development is regulated by complex interactions of both normal and cancerous cells with their ECM. Such interactions are not well understood due mainly to the lack of appropriate characterization techniques covering length scales ranging from the molecular to the matrix/cellular level. Our goal is to study the optical/structural and mechanical properties of ECM fibrillar structures in physiological and tumor environments, from the single protein to the cellular/tissue level and to investigate tumor vascularization mechanisms. Combining fluorescence resonance energy transfer and multiple beam interferometry through surface forces apparatus characterization, we measured the molecular conformation, Young’s modulus and viscosity of the ECM deposited by cancer-associated fibroblasts preconditioned with tumor soluble factors derived from an aggressive breast cancer cells line. Our results reveal that tumor factors promote (i) single ECM protein unfolding, (ii) overall ECM stiffening, and (iii) increased ECM viscosity with respect to control. We next quantified the effect of this altered tumor-associated ECM on cell proangiogenic capability. Our findings indicate that the unfolded and stiff tumor-associated ECM significantly enhances the secretion of vascular growth factors by surrounding stromal cells. Collectively, our multi-scale analysis suggests that conformation and mechanics of ECM proteins at both the molecular and the matrix/tissue levels significantly dysregulate the downstream proangiogenic behavior of surrounding cells, which likely contributes to tumor vascularization and development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».