SHIP negatively regulates type II immune responses in mast cells and macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Abstract SHIP is a hematopoietic-specific lipid phosphatase that dephosphorylates PI3K-generated PI(3,4,5)-trisphosphate. SHIP removes this second messenger from the cell membrane blunting PI3K activity in immune cells. Thus, SHIP negatively regulates mast cell activation downstream of multiple receptors. SHIP has been referred to as the “gatekeeper” of mast cell degranulation as loss of SHIP dramatically increases degranulation or permits degranulation in response to normally inert stimuli. SHIP also negatively regulates Mϕ activation, including both pro-inflammatory cytokine production downstream of pattern recognition receptors, and alternative Mϕ activation by the type II cytokines, IL-4, and IL-13. In the SHIP-deficient (SHIP−/−) mouse, increased mast cell and Mϕ activation leads to spontaneous inflammatory pathology at mucosal sites, which is characterized by high levels of type II inflammatory cytokines. SHIP−/− mast cells and Mϕs have both been implicated in driving inflammation in the SHIP−/− mouse lung. SHIP−/− Mϕs drive Crohn's disease-like intestinal inflammation and fibrosis, which is dependent on heightened responses to innate immune stimuli generating IL-1, and IL-4 inducing abundant arginase I. Both lung and gut pathology translate to human disease as low SHIP levels and activity have been associated with allergy and with Crohn's disease in people. In this review, we summarize seminal literature and recent advances that provide insight into SHIP's role in mast cells and Mϕs, the contribution of these cell types to pathology in the SHIP−/− mouse, and describe how these findings translate to human disease and potential therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».