1,25‐Dihydroxy vitamin D prevents tumorigenesis by inhibiting oxidative stress and inducing tumor cellular senescence in mice
Notice bibliographique
Résumé
Human epidemiological studies suggest that 1,25(OH) 2 D 3 deficiency might increase cancer incidence, but no spontaneous tumors have been reported in mice lacking 1,25(OH) 2 D 3 or deficient in its receptor. In our study, we detected, for the first time, diverse types of spontaneous tumors in l,25(OH) 2 D 3 deficient mice more than 1 year of age. This was associated with increased oxidative stress, cellular senescence and senescence‐associated secretory phenotype molecules, such as hepatocyte growth factor, mediated via its receptor c‐Met. Furthermore, 1,25(OH) 2 D 3 prevented spontaneous tumor development. We also demonstrated that l,25(OH) 2 D 3 deficiency accelerates allograft tumor initiation and growth by increasing oxidative stress and DNA damage, activating oncogenes, inactivating tumor suppressor genes, stimulating malignant cell proliferation and inhibiting their senescence; in contrast, supplementation with exogenous l,25(OH) 2 D 3 or antioxidant, or knock‐down of the Bmi1 or c‐Met oncogene, largely rescued the phenotypes of allograft tumors. Results from our study suggest that 1,25(OH) 2 D 3 deficiency enhances tumorigenesis by increasing malignant cell oxidative stress and DNA damage, stimulating microenvironmental cell senescence and a senescence‐associated secretory phenotype, and activating oncogenes and inactivating tumor suppressor genes, thus increasing malignant cell proliferation. Our study provides direct evidence supporting the role of vitamin D deficiency in increasing cancer incidence. Conversely, 1,25(OH) 2 D 3 prevented spontaneous tumor development, suggesting that this inhibitory effect prevents the initiation and progression of tumorigenesis, thus provides a mechanistic basis for 1,25(OH) 2 D 3 to prevent tumorigenesis in an aging organism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».