A phase 2 trial of lenvatinib 18 mg versus 14 mg once daily (QD) in combination with everolimus (5 mg QD) in renal cell carcinoma (RCC) after 1 prior VEGF-targeted treatment.
Notice bibliographique
Résumé
TPS707 Background: Based on findings from a randomized phase 2 study (Study 205), lenvatinib (LEN) + everolimus (EVE) was approved in the United States and European Union for patients (pts) with advanced RCC following 1 prior anti-angiogenic therapy. In that study, LEN 18 mg QD + EVE 5 mg QD significantly prolonged progression-free survival (PFS) compared with either monotherapy. In the LEN+EVE cohort, grades 3 and 4 treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 71% of pts. We report the design of an ongoing, multicenter, randomized, double-blind, phase 2 study (Study 218) to evaluate if a lower LEN starting dosage regimen provides similar efficacy with a better safety profile than LEN 18 mg + EVE 5 mg (NCT03173560). Methods: Eligible pts are aged ≥ 18 years with advanced clear cell RCC, 1 prior anti-VEGF therapy, ≥ 1 measurable target lesion per RECIST 1.1, a KPS score of ≥ 70, and prior nivolumab is allowed. Pts will receive LEN 18 mg or 14 mg QD + EVE 5 mg QD in 28-day cycles until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. The LEN 14-mg dose will be escalated to 18 mg if no intolerable grade 2, or any grade ≥ 3 TEAEs requiring dose reduction occur in cycle 1. The primary endpoints are objective response rate (ORR) at week 24 (ORR24W) and the proportion of pts with intolerable grade 2 and any grade ≥ 3 TEAEs within 24 wks after randomization. Secondary endpoints include PFS and ORR. An estimated 306 pts will be randomized. Sample size is based on detecting noninferiority (NI) of ORR24W and superiority of the primary safety endpoint. Two interim analyses (IA) will be performed when 150 and 200 pts have completed 24 wks of follow-up or discontinue earlier. Each analysis will test NI and futility of the LEN 14-mg arm ORR24W vs the 18-mg arm ORR24W. An O’Brien-Fleming boundary will be used for NI. If the 1-sided P-value is ≤ 0.005 at the first IA, ≤ 0.014 at the second IA, or ≤ 0.045 at the final analysis, then NI in ORR24W will be claimed. If the futility boundary is crossed (ie, 1-sided P-value is ≥ 0.776 at the first IA or ≥ 0.207 at the second IA), then futility will be claimed. Clinical trial information: NCT03173560.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».