A78 INHIBITION OF DAPK-1 PROMOTES INTESTINAL BACTERIA TRANSLOCATION AND INCREASES SEVERITY OF DSS-INDUCED COLITIS
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial intestinal barrier is a first-line of defense often compromised in inflammatory bowel disease (IBD). Lumen-derived commensal bacteria enter the mucosa and are likely important in etiology and pathophysiology of the disease. Genome wide association studies have identified that mutation is autophagy genes (e.g. ATG16L1 and IRG1) is a susceptibility trait for IBD. Death-associated protein kinase (DAPK)-1 is a regulator of autophagy and a polymorphism in the DAPK-1 gene was reported in some patients with IBD. The aim of this study was to analyze if the inhibition of DAPK-1 would increase the severity of colitis. Balb/c mice received 2.5% (wt./vol.) DSS or normal water and were treated daily i.p. with the DAPK-1 pharmacologic inhibitor DAPK6 or vehicle for 5 days. Colitis was assessed by standard indices: disease activity score (DAS), colon length and weight loss and histopathology. Intestinal barrier function was assessed by the number of aerobic bacteria within the mesenteric lymph nodes (MLN), spleen and colonic mucosal. With this low dose of DSS, as expected, mice experience a mild or negligible inflammation and there were not obvious increases in DAS or intestinal barrier function in Balb/c mice. However, animals treated with DSS and DAPK6 presented with a significant increase in the severity of colitis, showing higher DAS, shorter colon length, and greater weight loss in comparison with naïve control, DAPK6/water- and DSS/vehicle-treated mice groups. Also, DSS+DAPK6 treatment resulted in increased translocation of aerobic bacteria into the colonic mucosal, MLN and the spleen. Finally, the inhibition of DAPK-1 alone (i.e. DAPK6/water treatment) resulted in shortening of the colon and loss of body weight. DAPK-1, a component of the autophagy cascade, is important for normal gut homeostatic activity and for limiting the severity of colitis, likely via inactivation of bacteria via xenophagy. CAG, CIHRAlberta Innovates, Allergan
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».