Enfortumab vedotin (EV) in patients (Pts) with metastatic urothelial carcinoma (mUC) with prior checkpoint inhibitor (CPI) failure: A prospective cohort of an ongoing phase 1 study.
Notice bibliographique
Résumé
431 Background: EV is an ADC that selectively targets and kills cells expressing Nectin-4 by delivering a potent microtubule-disrupting agent, monomethyl auristatin E. As mUC tumors express Nectin-4 in almost all pts, the EV clinical profile was assessed in an ongoing Phase 1 study (NCT02091999) at the recommended phase 2 dose (RP2D; 1.25 mg/kg) in mUC pts with CPI failure, a population with a high unmet medical need. Methods: Pts with mUC, treated with ≥1 prior chemotherapy or who were ineligible for platinum chemotherapy, and who had disease progression after CPI therapy received an IV infusion of EV at RP2D on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. Primary endpoint was tolerability; a secondary endpoint was investigator-assessed antitumor activity per RECIST v1.1. Results: As of 2 Oct 2017, 62 pts with mUC and prior CPI failure received EV at RP2D (48 M/14 F; median age, 68 yr [range: 41–83]; ECOG 0/1 29%/71%). Primary tumor site was bladder in 73% pts; 63% pts had visceral and 27% had liver metastasis (LM). Most pts (71%) had ≥2 prior therapies in the metastatic setting, including platinum (87%) or taxanes (26%). CPI was the most recent therapy in 76% pts; time from last CPI to first EV dose was < 12 wk for 58% pts. Median treatment duration was 14.8 wk (range: 1.6–40.4); 39 pts continue treatment. Treatment-related AEs occurring in ≥30% pts were fatigue, rash, nausea, alopecia, decreased appetite and diarrhea; most grade ≤2. Grade ≥3 AE reported in ≥5% pts, regardless of attribution, was hyponatremia (6.5%). One fatal AE (respiratory failure) was possibly treatment related. Response evaluable pts (n = 54) had ≥1 post baseline scan or discontinued prior to scan. ORR (confirmed + unconfirmed) was 54% (95% CI: 39.6–67.4); 15 pts had a confirmed PR, 5 had unconfirmed PR, and 9 are pending subsequent assessment. This ORR is similar to CPI-naïve pts (59%; 95% CI: 36.4–79.3). ORR from 17 evaluable pts with LM was 41% (95% CI: 18.4–67.1). Conclusions: EV is tolerable and exhibits antitumor activity in a cohort of pts with mUC and disease progression after CPI. A phase 2 study assessing EV in this population with high unmet need has been initiated (NCT03219333; EV-201 study). Clinical trial information: NCT02091999.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».