AB015. Metabolic stress in glaucoma engages early activation of the energy biosensor adenosine monophosphate-activated protein kinase leading to neuronal dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Background: Metabolic stress has been proposed to contribute to neuronal damage in glaucoma, but the mechanism driving this response is not understood. The adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is a master regulator of energy homeostasis that becomes active at the onset of energy stress. AMPK is a potent inhibitor of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), which we showed is essential for the maintenance of retinal ganglion cell (RGC) dendrites, synapses, and survival. Here, we tested the hypothesis that AMPK is an early mediator of metabolic stress in glaucoma. Methods: Unilateral elevation of intraocular pressure was induced by injection of magnetic microbeads into the anterior chamber of mice expressing yellow fluorescent protein in RGCs. Inhibition of AMPK was achieved by administration of siRNA or compound C. RGC dendritic trees were 3D-reconstructed and analyzed with Imaris (Bitplane), and survival was assessed by counting Brn3a or RBPMS-labeled soma and axons in the optic nerve. RGC function was examined by quantification of anterograde axonal transport after intraocular administration of cholera toxin β-subunit. Retinas from glaucoma patients were analyzed for expression of active AMPK. Results: Ocular hypertension triggered rapid upregulation of AMPK activity in RGCs concomitant with loss of mTORC1 function. AMPK inhibition with compound C or siRNA effectively restored mTORC1 activity and promoted an increase in total dendritic length, surface and complexity relative to control retinas. Attenuation of AMPK activity led to robust RGC soma and axon survival. For example, 95% of RGCs (2,983±258 RGCs/mm 2 , mean ± S.E.M.) survived with compound C compared to 77% in vehicle-treated eyes (2,430±233 RGCs/mm 2 ) (ANOVA, P<0.001) at three weeks after glaucoma induction (n=8–10/group). Importantly, blockade of AMPK activity effectively restored anterograde axonal transport. Lastly, RGC-specific upregulation of AMPK activity was detected in human glaucomatous retinas relative to age-matched controls (n=10/group). Conclusions: Metabolic stress in glaucoma involves AMPK activation and mTORC1 inhibition promoting early RGC dendritic pathology, dysfunction and neurodegeneration.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,039 | 0,010 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».