Identification and Characterizations of Novel, Selective Histone Methyltransferase SET7 Inhibitors by Scaffold Hopping- and 2D-Molecular Fingerprint-Based Similarity Search
Notice bibliographique
Résumé
SET7, serving as the only histone methyltransferase that monomethylates ‘Lys-4’ of histone H3, has been proved to function as a key regulator in diverse biological processes, such as cell proliferation, transcriptional network regulation in embryonic stem cell, cell cycle control, protein stability, heart morphogenesis and development. What′s more, SET7 is involved inthe pathogenesis of alopecia aerate, breast cancer, tumor and cancer progression, atherosclerosis in human carotid plaques, chronic renal diseases, diabetes, obesity, ovarian cancer, prostate cancer, hepatocellular carcinoma, and pulmonary fibrosis. Therefore, there is urgent need to develop novel SET7 inhibitors. In this paper, based on DC-S239 which has been previously reported in our group, we employed scaffold hopping- and 2D fingerprint-based similarity searches and identified DC-S285 as the new hit compound targeting SET7 (IC50 = 9.3 μM). Both radioactive tracing and NMR experiments validated the interactions between DC-S285 and SET7 followed by the second-round similarity search leading to the identification ofDC-S303 with the IC50 value of 1.1 μM. In cellular level, DC-S285 retarded tumor cell proliferation and showed selectivity against MCF7 (IC50 = 21.4 μM), Jurkat (IC50 = 2.2 μM), THP1 (IC50 = 3.5 μM), U937 (IC50 = 3.9 μM) cell lines. Docking calculations suggested that DC-S303 share similar binding mode with the parent compoundDC-S239. What′s more, it presented good selectivity against other epigenetic targets, including SETD1B, SETD8, G9a, SMYD2 and EZH2. DC-S303 can serve as a drug-like scaffold which may need further optimization for drug development, and can be used as chemical probe to help the community to better understand the SET7 biology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».